Bác Sĩ Yoo Se Poong (Phần 2) tiếp tục cuốn hút khán giả với những tình huống ly kỳ và những mối quan hệ phức tạp trong giới y học thời Joseon. Trở lại với bộ vai diễn quen thuộc, Kim Min Jae vào vai Yoo Se Poong, một bác sĩ châm cứu thiên tài bị trục xuất khỏi cung điện hoàng gia vì cuốn vào âm mưu quyền lực. Mất đi khả năng châm cứu, Se Poong di cư đến làng Gyesu để bắt đầu lại cuộc sống mới, nơi ông gặp gỡ Seo Eun Woo và Gye Ji Han. Seo Eun Woo, tươi sáng và thông minh, chỉ là một góa phụ bình thường nhưng cô sở hữu khả năng quan sát nhạy bén và lòng đồng cảm với mọi người. Bên cạnh đó, Gye Ji Han, người thầy của Yoo Se Poong, hiện lên với diện mạo lập dị, cộc cằn, luôn ẩn giấu nỗi niềm thương tổn. Dù ban đầu có vẻ ích kỷ và hám lợi, Gye Ji Han chính là người thắp lửa giúp Se Poong tìm lại niềm tin và trở thành một bác sĩ toàn tâm toàn ý, chữa lành những vết sẹo trong tim người khác. Ngay cả khi đồng hành với những nhân tố mới, tình cảm yêu thương trong mối quan hệ khó hiểu giữa Yoo Se Poong, Seo Eun Woo và Gye Ji Han vẫn là điểm nhấn sáng tạo và sôi động nhất của Bác Sĩ Yoo Se Poong.

Bộ phim Bác Sĩ Yoo Se Poong (Phần 2) xoay quanh những cuộc phiêu lưu đầy thử thách của Yoo Se Poong, gầy dựng lại sự nghiệp, khám phá bản thân và tìm kiếm hạnh phúc ở làng Gyesu. Ngoài ra, Bác Sĩ Yoo Se Poong (Phần 2) còn đề cập tới những vấn đề xã hội, lòng tham và sự bất công của xã hội thời Joseon.