Trong “Chuyến Tàu Tới Yuma”, diễn viên gạo cội Russell Crowe hóa thân thành Dan Evans, một cựu lính đến từ miền Nam, để lại một chân trên chiến trường nội chiến Mỹ. Thăm dò miền Tây đầy hứa hẹn Arizona để lập nghiệp, Dan cùng gia đình anh tìm kiếm cuộc sống mới bằng nghề chăn nuôi gia súc. Song cuộc sống êm đềm của Dan nhanh chóng tan biến trước những cơn hạn hán khắc nghiệt và sự áp bức tàn bạo của chủ trang trại láng giềng. Nợ nần chồng chất, gia đình Dan chìm trong tuyệt vọng khi bị những kẻ du dịch không tên sát nhập vào trang trại, đốt cháy sạch mát công sức lao động của họ. Khi tan hoang, Dan và hai con trai của mình phải lang thang đến thị trấn, tìm kiếm cơ hội sống sót bằng bất cứ giá nào. Trên đường đi, họ tình cờ chứng kiến một vụ cướp ô tô chở tiền táo bạo được thực hiện bởi băng cướp tàn bạo do Ben Wade (Christian Bale) và Charlie Price (Ben Foster) đứng đầu. Bất chấp lời can ngăn của Charlie, Ben Wade quyết định giữ yên 3 người chứng kiến, Dan Evans và hai cậu con trai của mình.
Điều này dẫn đến một cuộc chạy án khốc liệt và đầy nguy hiểm. Dan trở thành mục tiêu săn đuổi của Ben Wade, và cuộc sống của anh và hai cậu con trai trở nên treo lơ lửng. Trong lúc chạy chữa trốn thoát, Dan phải đối mặt với những quyết định đầy thử thách, buộc anh phải lựa chọn giữa bảo vệ gia đình và trả thù cho những gì đã mất.