Hồ Sơ Nam Bộ là bộ phim kinh dị – phiêu lưu lấy bối cảnh đầu Dân Quốc, xoay quanh vụ án mạng bí ẩn mang tên Thủy quỷ vọng hương xảy ra trên vùng biển Nam Dương. Hai nhân viên trẻ thuộc Cục Lưu trữ Phía Nam là Trương Hải Diêm và Trương Hải Hà được cử đến điều tra, nhưng họ nhanh chóng bị cuốn vào âm mưu săn lùng các thành viên dòng họ Trương ở hải ngoại. Khi Trương Hải Hà hy sinh để bảo vệ đồng đội lên tàu Nam An về Hạ Môn, hành trình của Trương Hải Diêm mới thực sự bắt đầu với hàng loạt biến cố nguy hiểm. Trên chuyến tàu, anh đối mặt với một quân phiệt quyền lực, chàng kế toán trẻ trung nhưng kiên định và những người thân lâu năm chưa từng gặp mặt. Từ những manh mối huyền bí đến những cuộc truy sát không ngừng, Hải Diêm đơn độc tìm cách sinh tồn và vén màn sự thật. Bộ phim Hồ Sơ Nam Bộ không chỉ mang đến không khí căng thẳng, đầy bí ẩn mà còn khắc họa hành trình thay đổi số phận của hai chàng trai trẻ giữa bối cảnh hỗn loạn của thời đại.
