Hồ Sơ Tuyệt Mật (Phần 5) đẩy những nghi vấn và bí ẩn vềextraterrestrials lên đỉnh điểm khi Dana Scully, đặc vụ FBI đã bị nhiễm ADN biến đổi gen bởi những sinh vật đến từ vũ trụ xa xôi. Mặc dù có nguy cơ sinh mạng bị đe doạ nhưng Scully may mắn được Michael Kritschgau trợ giúp, một đặc vụ chính phủ đang cố chuộc lỗi sau khi tham gia vào những âm mưu lừa lọc của người ngoài hành tinh. Vòng xoáy bí mật càng thêm rối ren khi Scully phát hiện mình là mẹ của một bé gái tên Emily, một sự thật liên quan đến việc cô bị bắt cóc bí ẩn cách đây nhiều năm.

Tuy nhiên, chìa khóa giải mã những âm mưu và mối liên hệ giữa con người với chủng loài ngoài hành tinh không nằm ở chính Emily mà là trong tay một cô bé khác, Gibson Praise. Gibson sở hữu cơ thể chứa chứa bằng chứng di truyền quan trọng về mối quan hệ giữa con người với chủng tộc extraterrestrial. Anh ta chính là người nắm giữ chìa khóa để mở ra những bí mật của X-Files, những hồ sơ tuyệt mật chứa đựng câu trả lời cho những hiện tượng kỳ quái khắp hành tinh. Hồ Sơ Tuyệt Mật (Phần 5) hứa hẹn sẽ mang đến một mùa giải đầy hấp dẫn, đầy kịch tính, và gây cho người xem những trải nghiệm khó quên với hàng loạt những cú twist bất ngờ và những câu hỏi khó trả lời.