Những Vị Thần Nước Mỹ phần 2 tiếp tục cuộc hành trình đầy phức tạp của Shadow, cựu tù nhân đáng thương, lạc vào thế giới thần thoại rối ren của nước Mỹ. Trên màn ảnh, Neil Gaiman mang đến một phiên bản đầy bất ngờ và hấp dẫn của nền văn hóa Mỹ, nơi thần thoại không chỉ là những câu chuyện cổ tích mà là hiện thực sống động len lỏi trong mọi ngó ngàng. Bộ phim thể hiện một thế giới đầy ma lực, nơi những vị thần được tôn thờ từ thời xa xưa giờ đây đang phải vật lộn với sự mai một và sự xuất hiện của những vị thần mới. Những vị thần cũ, bị dần lãng quên bởi thời gian, dần yếu đi, sức mạnh của họ tan rã trong tâm trí của nhân loại. Cùng với đó, những vị thần mới, không giống như những vị thần trước, đang cố gắng khẳng định vị trí của mình, toả sáng hào quang trong thế giới hiện đại đầy chông gai.
Shadow, người vô tình trở thành trung tâm của cuộc đại chiến thế giới thần thoại này, đối mặt với những lựa chọn khó khăn. Anh ta bị cuốn vào cuộc tranh đấu giữa những thế lực quyền lực, bị dồn vào đường cùng. Shadow phải vật lộn với bản thân, khám phá những bí mật về quá khứ và thế giới quanh mình. Bên cạnh đó, anh phải lựa chọn phe phái, phải đứng về phía những vị thần cũ hay nhường chỗ cho những vị thần mới? Câu chuyện mang đến một cái nhìn mới về những thần thoại quen thuộc, lột tả sự phức tạp và quyền lực của thế giới thần tiên. Nội dung đầy mâu thuẫn, xung đột giữa truyền thống và hiện tại, giữa những giá trị cũ và những thay đổi đột phá, hứa hẹn mang đến cho người xem một trải nghiệm điện ảnh đầy bất ngờ và cuốn hút.