“Siêu Nhiên” trở lại với Season 2, tiếp tục cuộc hành trình không điểm dừng của hai anh em nhà Winchester – Dean và Sam. Cuộc truy lùng con quỷ mắt vàng Azazel, con quỷ đã cướp đi sinh mạng cha mẹ họ, trở nên khẩn cấp hơn khi kế hoạch đen tối của Azazel dần hé lộ. Nó không chỉ muốn trà trộn vào cuộc sống của Sam, mà còn muốn thu thập tất cả những đứa trẻ có khả năng ngoại cảm để thực hiện âm mưu tàn ác. Trong lúc chuẩn bị thoát khỏi nơi giam cầm của Azazel, Sam bị con quỷ sát hại. Trước ngAdverten cảnh bi thảm này, Dean không ngần ngại thỏa thuận với Azazel, hy sinh linh hồn mình để đổi lấy sự sống của em trai. Bằng lòng dũng cảm của Dean đã giúp anh hạ gục con quỷ mắt vàng, nhưng trách nhiệm nặng nề lại đến với anh khi quên việc đóng lại cánh cửa địa ngục, giải phóng vô số con quỷ ra ngoài thế giới. Việc tháo gỡ hậu quả của hành động táo bạo của Dean cùng với những thử thách mới mẻ sẽ là những câu hỏi đầy băn khoăn trong Season 2 của “Siêu Nhiên”.