Siêu Nhiên (Phần 6) mở đầu bằng một năm bình yên của Dean Winchester, khi anh tận hưởng cuộc sống gia đình hạnh phúc sau khi Lucifer bị đẩy trở lại địa ngục. Thế nhưng, niềm vui ngắn ngủi khi Dean phát hiện Sam – người anh em thân thiết – đã thoát khỏi địa ngục mà không còn linh hồn, bị giam giữ nơi âm ti. Sam giờ đây hợp tác với ông nội Samuel Campbell để truy lùng và bắt giữ Alpha Vampire, hy vọng lấy lại linh hồn bị đánh cắp. Trong bối cảnh thế giới săn quái hỗn loạn, nơi quái vật, thiên thần và ác quỷ hoành hành không luật lệ, Dean buộc phải từ bỏ cuộc sống thường nhật để trở lại vai trò thợ săn, hỗ trợ Sam trong sứ mệnh nguy hiểm. Đồng thời, gã quỷ vương Crowley âm mưu lợi dụng Alpha để mở cánh cửa dẫn đến Luyện Ngục, nơi ẩn chứa nguồn sức mạnh khổng lồ. Hắn ta đã lập liên minh đen tối với Castiel – vị thiên thần từng là bạn đồng hành đáng tin cậy của anh em Winchester, nhưng giờ đây mang theo những tham vọng khó lường. Castiel thậm chí còn dựng lên rào chắn tinh thần trong đầu Sam để bảo vệ kế hoạch của mình. Liệu Dean có thể giúp Sam khôi phục linh hồn và ký ức đầy đủ? Và đằng sau vẻ ngoài quen thuộc, Castiel thực sự là ai – người bạn hay kẻ phản bội? Phần 6 của Siêu Nhiên hứa hẹn những pha hành động gay cấn, bí mật đen tối và mối quan hệ anh em đầy kịch tính, khiến khán giả không thể rời mắt.
