Cuối thời Đường, Trường An, kinh đô hoa lệ bỗng chìm trong bóng tối bởi những vụ án kỳ quái liên tiếp xảy ra. Lo sợ lan tràn, mọi người sống trong bầu không khí u ám. Họa sĩ Độc Cô Trọng Bình, với tính cách tò mò và lòng từ ái, quyết tâm vén bức màn bí ẩn che khuất thành phố. Từ ấy, Trọng Bình bắt đầu cuộc hành trình điều tra những vụ án kỳ dị, dẫn dắt mình đến những âm mưu thâm độc đầy bất ngờ. Trên con đường tìm kiếm chân tướng, Trọng Bình kết giao với Vi Nhược Chiêu, tri thư sắc sảo với tài năng giải mã vượt trội, và Lý Tú Nhất, võ sĩ phái Kim Phong, hào hiệp và chân thành. Ba người cùng nhau đối mặt với ma quái, tìm kiếm chân tướng, dần dần thắt chặt tình bạn thuỷ tử.

Song song với những vụ án kinh hãi, giữa Trọng Bình, Vi Nhược Chiêu và Lý Tú Nhất cũng nảy sinh những tình cảm đan xen, nồng thắm. Trọng Bình rung động trước sự thông minh sắc sảo của Nhược Chiêu, trong khi Nhược Chiêu lại bị cuốn hút bởi sự hiền lành và quả cảm của Lý Tú Nhất. Những mối quan hệ phức tạp càng khiến câu chuyện trở nên lôi cuốn và khó lường. “Trường An Tam Quái Thám” là một câu chuyện đầy bất ngờ, xen lẫn hài hước, ly kỳ cùng những tình cảm da diết giữa dòng đời phồn hoa.